Je zou niet denken aan je botten heel vaak, tenzij je er een breekt. Wanneer u een bot te breken, het bot geneest zichzelf en begint teruggroeien naar. Maar wat als uw spieren, pezen en ligamenten wendde zich tot het bot? Wat als je vormde een tweede skelet op de top van degene die je al hebt? Dat is wat er gebeurt met Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, of FOP.

Een FOP skelet lijkt niet op degene die je te zien op Halloween of het soort dat hangt in een anatomie klas. In plaats van het hebben van veel van de botten met elkaar verbonden met functionerende gewrichten, een FOP-skelet de beenderen van samensmelten, in wezen vormen van een tweede skelet uit de pezen, ligamenten en spieren - een ware metamorfose. Het skelet is bijna een massief stuk, en de platen van het bot bestaan ​​waar ze niet moeten doen.

De meest voorkomende teken van FOP is te zien bij de geboorte: misvormde grote tenen. Artsen zijn niet zeker waarom dit gebeurt - het net lijkt als een vroege indicator van FOP. Naast de misvormde grote tenen, andere eerste tekenen van FOP meestal te zien in de eerste twee decennia van het leven. Op een dag, een grote brok begint plotseling te vormen op het lichaam van een kind, meestal in de nek of rug gebied. Het kan optreden snel vaak nacht en groeit veel sneller dan de meeste tumoren. Het is warm aanvoelt, rood en pijnlijk. Iemands eerste reactie is vaak om aan te nemen moet een soort tumor te zijn - wat als het een kanker? Maar dan de forfaitaire ophoudt pijnlijk, uiteindelijk kleiner wordt, en wendt zich tot het bot - normaal bot, maar op de verkeerde plaats - waar het lichaam noch het nodig heeft of wil.

Deze brokken worden genoemd flare-ups, en ze lijken allemaal door het leven van een persoon met FOP. Artsen zijn niet altijd zeker wat veroorzaakt, maar ze weet wel dat elke vorm van letsel, zelfs een kleine, kan een flare-up veroorzaken. Voor iemand met FOP, een daling is niet alleen een val, en de typische bulten en blauwe plekken van het dagelijks leven zijn een grote bedreiging voor de mobiliteit en onafhankelijkheid. Als een persoon met FOP hobbels zijn elleboog of knie, kon het bot gaan om daar te groeien en vergrendel de arm of been.

Bij FOP patiënten, extra botvorming bijna altijd begint bij de nek, rug en schouders. Alleen dan heeft het naar de andere gewrichten. Uiteindelijk zullen mensen met FOP waarschijnlijk verliezen de meeste van hun mobiliteit. Voegen te vergrendelen, en de botten kunnen draaien in de oneven plaatsen. Sommige mensen met FOP te ontwikkelen scoliose, en hun rug wendingen. Vaak de kaak fuseert spontaan of als gevolg van een injectie een tandheelkundige, waardoor eten en poetsen uiterst moeilijk. Het skelet zal samensmelten tot een positie, en dat is de positie van een persoon met FOP zal blijven voor de rest van zijn of haar leven. Elke poging om de extra (of heterotope) bot te verwijderen leidt alleen maar tot extra botvorming. Slechts 700 mensen wereldwijd is bekend dat ze FOP, waardoor deze aandoening zeer zeldzaam zijn [bron: IFOPA ].

FOP Bone versus normaal bot

© AB Shafritz et al.., New Eng. J. Med., 1996, Massachusetts Medical Society. Detail van een FOP skelet van de collecties van de Mütter Museum, College van Artsen van Philadelphia

Bot is levend weefsel. Elk bot in je lichaam is een orgaan, bestaande uit weefsel en kraakbeen. FOP bot is net als normaal bot - het is net op de verkeerde plaats.

Ossificatie en osteogenese zijn woorden voor botvorming. Er zijn twee methoden van botvorming: intramembraneuze en endochondrale. Intramembraneuze botvorming is het eenvoudiger proces, en het is verantwoordelijk voor het vormen van een persoon schedel en onderkaak. Het is ook hoe lang botten, zoals het opperarmbeen en dijbeen te groeien in de breedte.

De meeste botten in het lichaam groeien en te genezen na een doorbraak endochondrale botvorming. Het is ook hoe de FOP-bot groeit. Eerst kraakbeen vormen en bot wordt geleidelijk plaats van het kraakbeen.

Beide soorten van verbening beginnen met mesenchym. Mesenchym is een bindweefsel dat alle andere bindweefsels vandaan komen. Mesenchymale cellen kunnen veranderen in verschillende soorten gespecialiseerde cellen die weefsels te vormen. Hier is hoe het proces van endochondrale botvorming werkt als volgt:

1. Mesenchymale cellen komen samen in de vorm van het bot zullen vormen. Ze veranderen in chondroblasten - cellen die scheiden kraakbeen matrix. Een membraan, het perichondrium omringt kraakbeen.
2. Na de chondroblasten dekken zich in het kraakbeen matrix, ze veranderen in chondrocyten. De chondrocyten te houden te delen terwijl nieuwe chondroblasten blijven kraakbeen matrix te maken, waardoor het kraakbeen te groeien.
3. Sommige van de chondrocyten barsten, en anderen sterven. Het uiteenspatten van de cellen veroorzaakt verkalking of verharding van het kraakbeen. De stervende cellen maken kleine ruimtes in het kraakbeen.
4. Een voedingsstof slagader komt het kraakbeen, triggering cellen in de perichondrium om te zetten in osteoblasten. Osteoblasten zijn net als chondroblasten, maar ze scheiden botmatrix in plaats van het kraakbeen matrix. De osteoblasten gaan compact bot afscheiden, en de perichondrium wordt het periost - de bekleding van de buitenkant van het bot.
5. Bloedvaten groeien in het kraakbeen en breng rode beenmerg cellen en andere botcellen met hen. De bloedvaten te stimuleren een primaire ossificatie centrum om te groeien - dit is de plaats waar botweefsel zal beginnen om de plaats van het kraakbeen te nemen. Osteoblasten te beginnen over de kapotte kraakbeen met bot matrix.
6. Osteoclasten te volgen achter de osteoblasten en breken het sponsachtige bot, het maken van een holte voor het rode beenmerg in te vullen.

Op dit punt, het lange deel van het bot, die begon als kraakbeen, is compact bot met rode beenmerg in het centrum. De endochondrale botvorming wordt afgesloten met de epifysen, de uiteinden van de botten. Secundaire ossificatie centra te ontwikkelen aan het bot te vormen, maar in tegenstelling met de primaire ossificatie centrum, sponsachtig bot blijft in het midden van epifysen in plaats van beenmerg.

Dit proces maakt gebruik van ongedifferentieerde cellen, of cellen die kunnen uitgroeien tot elk type cel, om botten. Het verbazingwekkende van FOP is dat het lichaam ongedifferentieerde cellen overtuigt in pezen, ligamenten en spieren om te zetten in iets heel anders. Het lichaam niet normaal werken op deze manier. Met FOP, gewrichtsbanden en pezen en andere bindweefsels allemaal door dit proces van botvorming. Het is normaal bot, maar op de verkeerde plaats op het verkeerde moment. Dit heet heterotope botvorming.

Bij FOP patiënten, extra botvorming bijna altijd begint bij de nek, rug en schouders. Alleen dan heeft het naar de andere gewrichten.

Dus wat gebeurt er met FOP? Een mutatie in het gen dat codeert activine receptor IA (ACVR1) vertelt het lichaam om een ​​extra skelet te maken. Dit gen helpt de bot morfogenetische proteïnen, of BMP. In FOP, het gen actief is zonder BMP's - die als een lekkende kraan. Bij het BMP's aanwezig zijn, de kraan ontploft van de activiteit. Deze aanwijzing kan een dag helpen wetenschappers erachter te komen hoe om extra bot te maken voor mensen die het nodig hebben, zoals mensen met osteoporose.

Je kunt je afvragen of FOP bot kan worden verwijderd. Nou ja, het kan - maar dat in feite maakt de zaken erger. Het bot zal gewoon terug groeien, mogelijk met nog meer bot dan voorheen. Elke vorm van trauma aan het lichaam kan leiden tot een flare-up, wat resulteert in nieuw bot. Zelfs injecties in de spier (zoals voor vaccins of plaatselijke verdoving) kan flare-ups veroorzaken, zodat u kunt zien waarom een ​​volledige werking kan een traumatische reactie vonk.

Bronvermelding: Eileen Shore, PhD en Frederick Kaplan, MD, Universiteit van Pennsylvania School of Medicine, Nature Genetics, 23 april 2006, DOI: 10.1038/ng1783 Een aantal klinische kenmerken van FOP: extra bot en misvormde grote tenen

Er is geen echt bewezen behandeling voor FOP, zodat artsen gebruiken medicijnen om de symptomen van FOP te behandelen. Rapporten zijn anekdotische - ze vertrouwen op de onwetenschappelijke observaties van mensen met behulp van de medicijnen, in plaats van een dubbel-blinde klinische studie. Er zijn niet veel mensen met FOP, dus het is moeilijk om een ​​voldoende grote steekproef te krijgen om een ​​studie die zou kunnen produceren significante resultaten uit te voeren. Uiteindelijk moet het mogelijk zijn nieuwe geneesmiddelen ontwerpen de overactieve receptor die botvorming FOP veroorzaakt blokkeren.

Sommige geneesmiddelen die gerapporteerd dat het nuttig zijn:

• Corticosteroïden zoals prednison tijdens het begin van een flare-up in de grote joint. Corticosteroïden helpen daling van ontsteking en zwelling.
• NSAID's ook verminderen ontstekingen. Als je ooit hebt genomen Advil of aspirine, je hebt genomen een NSAID. COX-2 remmers (zoals Vioxx, die niet langer op de markt is, en Celebrex) zijn een bepaald soort NSAID dat lijkt zeer nuttig zijn in FOP behandeling.
• Aminobiphosphonates zijn anti-angiogene, wat betekent dat ze de vorming van bloedvaten, die botweefsel nodig heeft om te groeien. Ze houden ook te veel botresorptie van het gebeuren door het verkorten van de levensduur van de osteoclasten. Je zou denken dat verminderde botresorptie zou een slechte zaak in FOP te zijn, maar het blijkt dat het lijkt om mensen te helpen. Artsen zijn niet zeker waarom.
• Thalidomide is ook een anti-angiogene. Het blijkt immuunreacties en veranderen van functies zodanig die kunnen helpen met opflakkeringen. Voor sommige mensen, thalidomide doet denken aan nieuwsberichten van aangeboren afwijkingen in de jaren 1960, nadat artsen gaf het aan zwangere vrouwen te helpen bij ochtendmisselijkheid. Echter, thalidomide verondersteld om veilig te zijn bij mensen die niet zwanger bent.

Voor een volwassene met FOP, kan proberen te blijven zo onafhankelijk mogelijk te zijn een uitdaging. Mensen met financiële middelen of een goede verzekeringsdekking kunnen wijzigen hun huizen te zijn rolstoelvriendelijk, waardoor alles makkelijker. Voor sommige mensen kan het nodig zijn om een ​​verzorger te huren.