Vänner med FOP

Postat av Karen

För några dagar sedan vår National Geographic Magazine kom med posten. Denna månad, februari 2012, var täckmantel om hundar, och hur otroligt olika raser av hundar har visat sig bero på några gener. Om jag får sammanfatta artikeln verkar det som trots att hundar kommer i så många olika former, storlekar och färger och med sådana varierande hårlängder, hår texturer, temperament, kompetens, etc, det finns faktiskt inte mycket genetisk variation hos hundar. Deras DNA är oftast densamma från hund till hund.

Så vad har det att göra med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, som är föremål för den här bloggen? Jag kommer till det, så gör inte "jaga" mig (ha ha, förlåt, jag kunde inte motstå). Funderar igen om hundar ... Säg att du fokuserar på hundens päls. Författaren till artikeln, Evan Ratliff, påpekar att bland hundar "tre eller färre" Gener bestämmer om en hund har "en päls som är lång, lockig, sträv, eller en kombination. Om ingen av de tre generna är muterade, kommer hunden ha kort, slät päls raser som beaglar och basset jakthundarna ... "(sid. 43) Wow, och mer wow.

Så, generellt sett, visar den specifika exempel på hundar som en förändring i en enda gen kan ha en stor jättestor effekt. Vilket leder oss nu till mänsklig variation, särskilt i området för genetiska och kromosomrubbningar. Till skillnad från hund ovan beskrivna exemplet, har många humana sjukdomar befunnits vara orsakad av interaktion av en bunt av genetiska mutationer eller genom deletioner eller substituations av hela gener, och även av abnormiteter i hela kromosomer. Jag förstår till exempel att multipel skleros tros bero på samverkan av ett antal gener, och förmodligen med miljö bidrar också. Ett annat exempel är Downs syndrom, vilket har varit kända under viss tid för att orsakas av en extra kromosom (varje kromosom innehållande många, många gener).

Så låt oss nu gå över till FOP. Om du har det, som min 7-åriga dotter Miranda gör, du vet väl vad denna genetiska sjukdom handlar om. Men inte alla vet allt som FOP gör, så jag tänker gå igenom en checklista. I ingen speciell ordning, här är vad du får från FOP:

1. Skillnader i den stora (eller "stor") tå. Nästan alla med klassiska FOP har stora tår som saknas den första gemensamma ner från toppen av tån. Eller kanske kan man säga att det gemensamma finns där, men det är onormalt och icke-fungerande, så personer med FOP kan inte böja tårna på den leden. Dessutom är stortår är något (och ibland inte så lite) mindre än vad som förväntas, och vinklade inåt mot de andra tårna (ibland bara lite, ibland mycket), vilket orsakar en liktorn-liknande utskott på kulleden på fot. Detta stortån verksamhet är en helt karakteristiskt inslag i FOP, och leder ofta till diagnos innan något annat observeras. (OBS - det finns ett litet antal människor med "FOP genetiska varianter" som orsakar allt från mycket liten tå skillnad alls stortår som är helt saknas). Att ha en titt på några FOP tår, klicka på denna länk till International FOP föreningens hemsida: http://www.ifopa.org/en/symptoms.html

2. Tummen hos personer med FOP är ofta en lite annorlunda också. När Miranda föddes, hennes tummar tryckte in i hennes palmer - sortera om i imitation av hennes stora tår. Vissa personer med FOP har tummar som drabbats på detta sätt, och vissa verkar inte.

3. Subtila skillnader av alla fingrar och handleder. Jag kan inte exakt sätta fingret på vad som händer här, men när jag tittar i händerna på människor med FOP, saker verkar lite ovanligt. Tummen verkar roteras lite, och fingerleder verkar vara en liten bit större än du förväntar dig. I hälarna på händerna, höger vid handlederna, verkar sticka ut lite också. Det här är verkligen inte särskilt märkbart, men om du vet vad du letar efter, du ser det.

4. FOP orsakar "exostoser" (små beniga knölar) på smalbenet benen strax under knät. De är asymtomatiska, bara ... Present (i många, men inte alla människor med FOP). Jag minns att jag märker dem på Miranda innan vi fick henne diagnosen, och jag funderade vad de menade.

5. Höfter. Tydligen människor med FOP har avvikelser i höften uttagen som du kan se på x-ray om du vet vad du letar efter. Jag vet också en kvinna som trodde att hennes 10 åriga dotter gång såg ovanligt bakifrån och hon sköt hennes läkare att titta in i den - detta leder till ett tåg av utredning som resulterade i en FOP diagnos 2 år innan tillstånd blev symptomatisk (ringa Jag imponerades av att mycket observant mamma).

6. Bröstkorg och ryggrad. De resår lederna hos personer med FOP är något annorlunda än normen, och hals kotor hos personer med FOP är ofta smält eller delvis smält redan från födseln. I Mirandas fall kunde hon flytta henne halsen bra, med undantag för att böja nacken bakåt. Hon hatade "magen tid" som en baby eftersom hon inte kunde få huvudet upp från golvet, vilket leder en sjukgymnast på tiden att tro att hon hade svaga nackmuskler. Said sjukgymnast blev förvånad när några månader senare var Miranda kan sitta helt normalt och i tid.

7. Hörselproblem. Omkring 50% av personer med FOP har en grad av hörselnedsättning, en del till den grad de behöver hörapparater. Det var ursprungligen trodde att hörselnedsättning orsakats av avvikelser i örat benen, men på senare tid det har varit misstanke om neurologisk bidrag. Miranda har en normal öra, och ett öra med mild hörselnedsättning på vissa toner.

8. Gastrointestinala problem. En procentandel av människor med FOP verkar ha problem med kräkningar. Miranda har inte haft detta problem, men Suzanne McCloskey, som delar den här bloggen med mig, har bloggat tidigare att hennes dotter Erin måste undersökas för denna oro.

9. Anfall. En minoritet av människor med FOP har dokumenterats för att ha en form av beslag problem. Detta är inte väl förstådd, och håller på att forskas. Vi har inte haft detta problem med Miranda.

10. Kroppsbehåring. Specifikt mindre av den. Du kan se detta särskilt i ögonbrynen. De flesta människor med FOP verkar ha ögonbryn som är typ av glesa, och ibland obefintlig. Jag märker inte detta mycket bra i Miranda, men jag har sett det i många andra som har FOP. Jag minns en kvinna med FOP att kommentera att hon inte behövde raka benen ofta, eftersom hennes ben håret bara inte växa mycket. (OK, så denna störning är bra för åtminstone något.)

11. Skalle och ansiktsform. Det verkar finnas en karakteristisk FOP ansiktsform, som jag skulle beskriva som lång-ish och typ av smal. När folk med FOP träffas, många av dem ser närstående.

12. Slutligen, den typ-daddy frågan av dem alla, den som dvärgar resten av prylarna ovan i mindre obetydlighet - orsakar FOP progressiva svullnader i muskler, ledband och senor som blir mycket varm, ibland röda och oftast smärtsam, och inom dessa svullnader, är delar av vävnaden förstörs och ersätts av ben. Detta smälter så småningom leder och förhindrar rörelse. Personer med FOP beskrivs som att utveckla en "andra skelett". Bone obalanser då också leda till skolios, som finns i nästan alla som har FOP i en eller annan. För att göra saken värre, kan flare-ups av FOP kan orsakas av även mindre trauman, vilket människor med FOP måste leva noggrant. Jag har bloggat ofta om Mirandas FOP restriktioner för förflyttning, som inkluderar en styv rygg, till stor del orörliga axlar, en höger armbåge smälts i en "L"-form och en delvis smält vänstra armbåge.

Här har vi Miranda och hennes vän Erin McCloskey, circa november 2010. I båda flickorna kan du se några av effekterna av FOP.

Det är verkligen ganska mycket grejer. Jag har en lista på 12 saker ovan, och jag vet att det finns ännu några saker (jag visste inte ens nämna att FOP är känd för att ha en immunsystem anslutning, till exempel). Men gissa vad - allt detta skit orsakas av en enda genetisk mutation. En gen. ONE. Och inte bara det, det är orsakade av en enda PinPoint skillnad i en av de aminosyror som bygger upp genen. Det teeny, liten, mycket liten förändring gör att alla de effekter som konstaterats i FOP. Det svindlar bara min hjärna. Det är nästan otroligt för mig, förutom att jag har absolut och fullständig tilltro till de UPenn forskarna som upptäckte mutationen och meddelade det i 2006.

En affisch av det mänskliga genomet i FOP forskningen labbet på UPenn. Affischen har FOP mutationen identifieras, men naturligtvis är alldeles för liten för att se i detta fotografi.

Det gör mig också att tänka på grundläggande förklaring av kaos teori - "om en fjäril flaxar med sina vingar i Japan, orsakar det en orkan i Kalifornien" (eller något om detta). En liten aminosyra blir i stället för en annan vid ett barns uppfattning, och resultatet är skillnader i tår, leder, kroppsbehåring, hörsel, rörelse och kroppens skador reparation mekanism. Den genetiska grunden för FOP är verkligen ... ja ... fantastiskt.