Du kanske inte tänker på dina ben väldigt ofta om du inte bryter något. När du bryter ett ben, läker själva benet och börjar växa tillbaka. Men, tänk om dina muskler, senor och ligament vände till ben? Vad händer om du bildat ett andra skelett ovanpå den du redan har? Det är vad som händer med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, eller FOP.

En FOP skelett ser inte ut som de du ser på Halloween eller den typ som hänger i en anatomi klassrum. Istället för att ha massor av ben kopplade till varandra med fungerande leder, en FOP skelett ben smälter samman, i huvudsak bildar en andra skelett ur senor, ligament och muskler - en sann metamorfos. Skelettet är nästan ett stycke, och skivor av ben finns där de inte borde.

Det vanligaste tecknet på FOP kan ses vid födseln: missbildade stortår. Läkarna är inte säker på varför detta händer - det bara verkar som en tidig indikator på FOP. Bortsett från de missbildade stortår, andra inledande tecken på FOP brukar visa upp i de två första decennierna av livet. En dag, börjar en stor klump plötsligt bildas på ett barns kropp, vanligen i nacke eller rygg område. Det kan visas snabbt, ofta över en natt, och växer mycket snabbare än de flesta tumörer. Det är varm, röd och smärtsam. En persons första reaktion är ofta att anta att det måste vara någon sorts tumör - Tänk om det är cancer? Men sedan klump slutar vara smärtsamma, så småningom blir mindre, och vänder sig till ben - normalt ben, men på fel plats - där kroppen inte behöver det eller vill ha det.

Dessa klumpar kallas skov, och de verkar alla genom livet av en person med FOP. Läkare är inte alltid säker på vad som utlöser dem, men de vet att någon form av skada, om än liten, kan orsaka en uppblossande. För någon med FOP, är en nedgång inte bara ett fall, och de typiska bulor och blåmärken i det dagliga livet är ett stort hot mot rörlighet och självständighet. Om en person med FOP gupp armbågen eller knät, kan ben börjar växa dit och låsa armen eller benet.

I FOP patienter, extra benbildning nästan alltid börjar i nacken, ryggen och axlarna. Först då flytta den till de andra lederna. Så småningom kommer människor med FOP förlorar förmodligen de flesta av deras rörlighet. Skarvar lås, och ben kan vrida in udda positioner. Vissa personer med FOP utvecklar skolios, och deras vändningar ryggrad. Ofta säkringar käken tillsammans antingen spontant eller som ett resultat av en injektion för dental arbete, vilket gör ätande och tandborstning extremt svårt. Skelettet kommer smälta in i en position, och det är den position en person med FOP kommer att stanna i för resten av hans eller hennes liv. Varje försök att ta bort den extra (eller heterotopisk) ben leder bara till extra benbildning. Bara 700 människor i världen är kända för att ha FOP, vilket gör denna sjukdom mycket sällsynt [source: IFOPA ].

FOP Bone kontra normalt ben

© AB Shafritz et al., New Eng. J. Med., 1996 Massachusetts Medical Society. Detalj av en FOP skelett från samlingarna av mutter Museum, College of Physicians av Philadelphia

Ben är en levande vävnad. Varje ben i kroppen är ett organ som består av vävnader och brosk. FOP ben är precis som normalt ben - det är bara på fel ställe.

Benbildning och osteogenes är ord för benbildning. Det finns två metoder för benbildning: intramembranös och endokondral. Intramembranös benbildning är det enklare process, och det är ansvarig för bildning av en persons skalle och nedre käkbenet. Det är också hur långa ben som överarmsbenet och lårbenet växer i bredd.

De flesta ben i kroppen att växa och läka efter ett genombrott endokondral benbildning. Det är också hur FOP ben växer. Först, brosk former, och sedan ben sker gradvis ersätta brosket.

Båda typer av förbening börjar med mesenkym. Mesenkymet är en bindväv som alla andra bindväv kommer ifrån. Mesenkymala celler kan förvandlas till olika typer av specialiserade celler som bildar vävnader. Här är hur processen att endokondral benbildning fungerar:

1. Mesenkymala celler möts i formen på benet de kommer att bilda. De förvandlas till kondroblaster - celler som utsöndrar broskmatris. Ett membran som kallas perikondrium omger denna brosk.
2. Efter kondroblaster täcka sig i brosk matrix, vänder de sig till kondrocyter. Kondrocyterna fortsätta dela medan nya kondroblaster fortsätter att göra broskmatris, vilket gör att brosket att växa.
3. Några av de kondrocyterna brast, och andra dör. Den spruckna cellerna orsakar förkalkning, eller härdning av brosk. De döende celler gör små utrymmen i brosket.
4. Ett näringsämne artär kommer in i brosket, utlöser celler i perikondrium att förvandlas till osteoblaster. Osteoblaster är precis som kondroblaster, men de utsöndrar benmatrisen istället för brosk matrix. De osteoblaster börja utsöndra kompakt ben, och perikondrium blir periostet - täckning av utsidan av benet.
5. Blodkärl växer in i brosk och föra röda benmärgsceller och andra celler ben med dem. Blodkärlen stimulerar en primär benbildning center att växa - det är den plats där benvävnaden kommer att börja ta över platsen för brosk. Osteoblaster börja täcker nedslitet brosk med benvävnad.
6. Osteoklaster följer bakom osteoblaster och bryta ner den porösa benet, vilket gör en hålighet för röd benmärg att fylla.

Vid denna punkt, är den långa delen av benet, som startade som brosk, kompakt ben med röd benmärg i mitten. Den endokondral benbildning avslutas med de epifyser, varvid ändarna av benen. Sekundära benbildning centra utvecklas för att bilda ben, men till skillnad från med den primära ossifikation centrum, stannar spongiösa benet i centrum av epifyserna istället för märg.

Denna process använder odifferentierade celler, eller celler som kan växa in i någon typ av celler, för att göra ben. Det fantastiska med FOP är att kroppen övertygar odifferentierade celler i senor, ligament och muskler att förvandlas till något helt annat. Kroppen normalt inte fungerar på detta sätt. Med FOP, ledband och senor och andra bindväv alla går igenom denna process för benbildning. Det är normalt ben, men på fel plats vid fel tidpunkt. Detta kallas heterotopisk benbildning.

I FOP patienter, extra benbildning nästan alltid börjar i nacken, ryggen och axlarna. Först då flytta den till de andra lederna.

Så vad händer med FOP? En mutation i genen som kodar Activin receptor IA (ACVR1) berättar kroppen att göra en extra skelett. Denna gen hjälper till att kontrollera benmorfogenetiska proteiner, eller BMP. I FOP, är genen aktiv utan BMP - fungerar som en läckande kran. När BMP är närvarande, exploderar kranen med aktiviteten. Denna ledtråd kan someday hjälpa forskarna räkna ut hur man gör extra ben för människor som behöver det, som människor med osteoporos.

Du kanske undrar om FOP ben kan tas bort. Nå ja, kan det - men som faktiskt gör saker värre. Benet kommer helt enkelt att växa tillbaka, eventuellt med ännu mer ben än tidigare. Varje form av trauma i kroppen kan orsaka ett uppblossande, vilket resulterar i nytt ben. Även injektioner i muskeln (som för vacciner eller lokalbedövning) kan orsaka flare-ups, så att du kan se varför en full drift kan utlösa en traumatisk reaktion.

Bild med tillstånd Eileen Shore, PhD och Frederick Kaplan, MD, University of Pennsylvania School of Medicine, Nature Genetics den 23 april 2006 DOI: 10.1038/ng1783 Vissa kliniska tecken på FOP: extra ben och missbildade stortår

Det finns inte någon verklig beprövad behandling för FOP, så läkare använder mediciner för att behandla symptomen av FOP. Rapporter är anekdotiska - de förlitar sig på de ovetenskapliga observationer av människor som använder mediciner, snarare än en dubbelblind klinisk studie. Det finns inte många människor med FOP, så det är svårt att få ett tillräckligt stort urval för att genomföra en studie som kan ge betydande resultat. Slutligen bör det vara möjligt att utforma nya läkemedel för att blockera överaktiv receptor som utlöser benbildning i FOP.

Några av de läkemedel som har rapporterats vara till hjälp är:

• Kortikosteroider gillar prednison under den tidiga delen av ett uppblossande i större gemensamma. Kortikosteroider hjälpa till att minska inflammation och svullnad.
• NSAID minskar också inflammation. Om du någonsin tagit Alvedon eller aspirin, har du tagit en NSAID. COX-2-hämmare (som Vioxx, som inte längre finns på marknaden, och Celebrex) är en särskild typ av NSAID som verkar vara till stor hjälp i FOP behandling.
• Aminobiphosphonates är anti-angiogena, vilket innebär att de förhindrar bildandet av blodkärl, vilket benvävnad behöver för att växa. De håller också för mycket benresorption från att hända genom att förkorta livslängden av osteoklaster. Man skulle kunna tro att minskad benresorption skulle vara en dålig sak i FOP, men det visar sig att det verkar hjälpa människor. Läkarna är inte säker på varför.
• Talidomid är också en anti-angiogen. Det verkar att ändra immunförsvarsvar och funktioner på ett sätt som skulle kunna hjälpa till med flare-ups. För en del människor, tar talidomid tankarna till nyheter av fosterskador i 1960-talet, efter att läkarna gav den till gravida kvinnor för att hjälpa till med graviditetsillamående. Dock är talidomid ska vara säkra på människor som inte är gravid.

För en vuxen med FOP, kan försöka bo så självständigt som möjligt vara en utmaning. Människor med ekonomiska medel eller bra försäkringsskydd kan ändra sina hem för att vara handikappanpassad, vilket gör allt enklare. För vissa människor, kan det vara nödvändigt att anlita en vårdgivare.